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微波紫外光組合反應儀用來合成甲硫甲基鋰

返回列表 瀏覽:280 日期:2020-04-18

甲硫甲基鋰是醫藥工業的重要中間體,是化合物結構中引入甲硫甲基的重要途徑。甲硫甲基鋰是由二甲硫醚(MSDS)與正丁基鋰反應獲得。這是具有弱酸性質的有機化合物制備金屬有機化合物廣泛使用的合成方法。上世紀六十年代,Gilman和他的同事利用正丁基鋰合成苯甲硫醚鋰進行了大量的研究,但效果不是很好。后來,Corey和 Seehech"在研究苯甲硫醚鋰時,采用了1,4-二氮雜二環辛烷與正丁基鋰反應形成一個復合物,然后將這個復合物與苯甲硫醚反應,快速且有效地生成了金屬有機物:苯甲硫醚鋰。然而,為了制備二烷基硫醚鋰時,采用了同樣辦法,卻沒有達到預期的結果,而D.J.PetersondengP2采用了四甲基乙二胺與正丁基鋰反應生成了新的復合物,將這個復合物與二甲硫醚在常溫下反應,能較快(大約4個小時)地且較完全地生成了二甲硫醚鋰。本方法得到了廣泛的應用,一直成為甲硫甲基鋰最常規的合成方法。

但是,這種方法制備的二甲硫醚鋰因存在大量的四甲基乙二胺,對進一步的合成反應,會產生一些不利的影響。為了克服四甲基乙二胺可能對進一步的合成反應造成不利的影響,2005年,Kai Ruth等人采用了直接反應方法,即二甲硫醚與正丁基鋰/正己烷,在隔絕空氣和攪拌下,回流反應5天,幾乎可以產生100%的二甲硫醚鋰。

本法的缺點是耗費的時間過長,優點是產物較為干凈,除了易除去的正丁烷、正己烷和過量的二甲硫醚外,沒有其他雜物。

近年來,微波催化反應和紫外催化反應,已經在有機合成中得到廣泛的應用。實驗表明,某些化學反應,采用微波催化后,能大大加快反應進程,有的還大大提高產率。特別是某些適應于有機金屬催化劑的化學反應,微波催化或紫外催化,更加有效。

本研究擬在正丁基鋰和二甲硫醚直接法反應制備甲硫甲基鋰,采用微波和紫外聯合催化下,以期縮短反應時間,提高合成效率。

合成方法:甲硫甲基鋰合成:在0℃并有氮氣保護下,將8ml正己烷、8ml二甲硫醚加入到100ml石英玻璃三口燒瓶中,攪拌滴入正丁基鋰5ml。滴完,將石英玻璃三口瓶放入微波儀,設定反應條件,反應時間為2小時,全程氮氣保護紫外光照射微波加熱攪拌回流。反應結束得到白色固體甲硫甲基鋰Ⅰ,冷卻到室溫備用。

苯乙基-4-甲硫甲基-哌啶醇合成:將1.92g苯乙基哌啶酮溶于20ml干燥的四氫呋喃,在0℃并有氮氣保護下攪拌滴入Ⅰ。滴完室溫攪拌過夜,加水終止反應,分出有機相,分別用20ml 乙酸乙酯提取水層三次,混合有機相,加無水硫酸鎂干燥,過濾除干溶劑即得。

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